2010科研进展
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Oncogenic E17K mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 promotes v-Abl-mediated pre-B-cell transformation and survival of Pim-deficient cells  

 

淋巴癌和白血病是常见的恶性肿瘤,是人体正常的淋巴细胞/白细胞发生变异,细胞分裂增殖/细胞凋亡机制失控,最终成为恶性增殖细胞所致。研究表明,Abl是一类可诱导淋巴癌/白血病的重要癌基因,包括v-Abl、BCR-Abl、Tel-Abl等。目前,鼠白血病病毒或Abl癌基因介导肿瘤发生的分子机理尚不完全清楚。

最新研究应用小鼠白血病病毒的Abl癌基因致癌模型,从肿瘤发生过程中两个最基本的要素—促进细胞增殖和抗细胞凋亡信号通路研究入手,发现与野生型AKT1相比,AKT1(E17K)可以显著提高v-Abl对鼠pre-B细胞的转化效率;另外,AKT1(E17K)通过提高抗凋亡蛋白BCL2的表达水平和凋亡前体蛋白BAD的磷酸化水平,延缓由Imatinib介导的v-Abl转化细胞的凋亡,证明了AKT1遗传变异与Abl介导淋巴细胞癌变的直接相关性。

传统的研究认为,PI3K/AKT1信号通路、Pim信号通路是两条独立的调控细胞增殖和细胞凋亡的信号通路。最新研究发现AKT1(E17K)可以在一定程度上提高pim缺失的v-Abl转化细胞的存活率,阐明了PI3K/AKT1信号通路与JAK/STAT/Pim信号通路之间存在相互调控的密切关系。而且,二者之间的相互调控机制有可能在免疫细胞癌变过程中起至关重要的作用。

上述成果由病原微生物与免疫学重点实验室陈吉龙研究室近日发表在oncogene杂志。

 

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